2024年，我国CRO市场规模将达222亿美元。创新药市场进一步刺激外包服务需求量。
全球新药研发日益活跃，进一步催热医药CRO行业。
医药CRO企业，为药企及研发机构提供研发外包服务。通过合同形式，在研发过程中提供新药的药物发现、临床前研究、临床试验、申报注册等专业外包服务，以降本提速。2023年，根据弗若斯特沙利文的统计及预测，全球CRO市场渗透率将增长至49.3%，市场规模约为877亿美元，而海外CRO巨头公司占据近一半的市场份额。我国CRO行业仍处于发展早期，但近年来发展势头良好，存在较大的发展空间。根据弗若斯特沙利文数据，2021年我国CRO市场规模已达100亿美元，约占全球市场份额的14%。2024年，将达到222亿美元，占比提升至约23%。博济医药（300404）成立于2002年，见证了我国CRO行业的发展，是国内为数不多可以提供“一站式”全流程外包服务的CRO企业，可提供新药研发各个阶段的全部或大部分服务，涉及化学药、生物药、中药及医疗器械研发与生产。其中，在中医药领域，在全国少有的提供中药CRO服务的企业中，博济医药是唯一一家上市公司。医药CRO行业赛道越发拥挤。近日，大湾区生物医药观察团队采访了博济医药副总经理马仁强，如何发挥特色服务优势，保持市场竞争力？2005年，马仁强加入博济医药，十多年的积累，具有丰富的新药开发经验。他和其核心团队人员，都是中医药专业出身，因此公司率先在中药CRO行业布局。虽是中药CRO龙头，但博济医药不仅提供中药临床前、临床服务与申报注册，同样提供生物药、化学药以及医疗器械的研发服务与生产。“我们应该是国内最早做CRO服务的公司之一。虽然国外早早开展，但当时国内还处于启蒙阶段。”马仁强介绍。一款药物在上市前，必须经过临床前研究，包括药学研究、安全性评价等多个细胞实验和动物试验，以及临床试验研究，通常共有四期临床试验，其中I-III期临床试验在上市前开展，上市后开展IV期临床试验。证明药物的有效性和安全性后，才能申报注册上市。整个过程，需要大量专业场地、仪器设备、试剂耗材和专业人才资源。据统计，药企平均要花费超过 10 年时间和超过 10 亿美元。专业性强、技术门槛高，CRO 行业应运而生。据统计，可将总体耗时从497周减少至342周，节约了31.19%的临床耗时。
当时，我国医药行业以仿制药研发为主，所以博济医药主要为仿制药企业提供临床研发服务。2012年后，随着国家相继推出仿制药一致性评价、药品上市许可持有人制度等政策，药品审评审批提速，医药市场格局重新划分，本土创新药企业呈并喷式增长，国产创新药加速崛起。博济医药也随之转型，开始了以创新药为主的临床服务。临床试验服务作为博济医药的主要营收来源，在2022年全年营收中占比65.41%，目前在抗感染、肝病、消化和肿瘤病等研究领域项目经验丰富，在生物免疫和基因治疗领域也有独特的优势。“创新药市场火热，对CRO企业是利好，进一步刺激了CRO外包服务的需求量。”马仁强表示。2022年，全球新药研发总管线数量达20109个，同比增长 8.22%。医药市场研发投入将持续增长。据弗若斯特沙利文数据，预计到2030 年，研发投入将达到4177亿美元。越来越多跨国药企将部分研发业务转移到中国CRO市场。这是因为，国内研发成本相对较低，成本优势明显，而且医疗资源丰富，患者基数大。与此同时，我国本土政策的支持，促使医药产业从仿制药向创新药转型升级。其中，药品一致性评价制度，对仿制药整体质量要求提升，带来大量外包研发试验需求；药品上市许可持有人制度，实现厂证分离，成本降低，大大提高药企研发的积极性；鼓励药品创新实行优先审评审批制度，缩短上市时间，进一步激发创新药市场活力。马仁强表示，“我国的化学药研制水平和研发模式也有了极大的提高，国产创新药整体上了一个很大的台阶。”2022年2月22日，CDE就《药审中心加快创新药上市申请审评工作程序（试行）》征求意见，为鼓励研究和创制新药，满足临床用药需求，及时总结转化抗疫应急审评工作经验，加快创新药品的审评速度，CDE 组织起草了《药审中心加快创新药上市申请审评工作程序（试行）》。2022年12月2日，CDE发布《关于药品注册申请电子申报有关要求的通知》，按照《国家药监局关于实施药品注册申请电子申报的公告》（2022 年第 110 号）要求，药品注册申请申报资料实施电子形式提交，进一步提高药品审评审批效率。
据国家药监局发布的《2021 年度药品审评报告》和临床试验登记与信息公示平台的数据统计，2021年中国创新药IND受理量和批准量分别为1821件和1559件，临床试验登记平台登记临床数量为3279件，复合增速大大提升。
据弗若斯特沙利文的统计及预测，预计到2030年，我国医药市场研发投入将达到766亿美元，复合增长率高于全球市场同期增速。得益于医药研发市场的火热，国内 CRO行业的渗透率不断提高。据弗若斯特沙利文统计，2016年中国CRO市场渗透率为29.8%，到2023年将达44.2%，预计2026年将增长至 49.9%。整个CRO行业景气度和医药研发企业发展紧密关联。这也导致，一旦医药板块热度下降，CRO行业也会随之波动。此外，国家集采政策不断深化，药品价格下降。为控制成本，越来越多药企趋向于委托CRO企业服务。目前，我国CRO市场竞争格局已逐渐专业化和规模化，赛道越发拥挤。目前，多家海外CRO企业陆续在国内设立分部，抢占市场份额。同时，国内多家CRO龙头，如药明康德、泰格医药等已完成全产业链布局，业务范围不断延伸。马仁强表示，目前，国内多数CRO公司仍以单一的临床研究服务为主。而博济医药全流程“一站式”CRO服务优势明显。中药研发服务一直是博济医药的特色服务领域，作为中药CRO领军企业，博济医药优势明显，不仅有资深中医专家，中药临床项目经验丰富，且与中医临床试验机构合作紧密。中药CRO服务体系完善。根据弗若斯特沙利文的数据预测，中国CRO市场规模将从2019年的68亿美元上升至2024年的222亿美元。但中药CRO市场规模较小，发展缓慢。根据国家药监局药品审评中心（CDE）数据，创新中药2021年申请临床试验数量不足50件，而化学药达1134件，创新中药临床试验规模低。“它的原材料有一定的生长周期，质量受产地影响，所以中药制作门槛比较高，只能做精品，产量无法像化学药那样快速提升。“在国内创新药的数量上，中药占比可能不到20%。”马仁强表示。但他始终看好中药CRO的前景。“目前化学药某种程度上是在下坡路，中药是在上坡路。”近年来国家高度重视中医药发展，利好政策有望促使中药CRO行业进一步扩容。比如国家药监局在今年2月份发布的《中药注册管理专门规定》——明确中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方与同名同方药等临床路径，可缩短临床试验周期，更快上市。●古代经典名方新药免临床获批后需开展上市后临床研究●要求说明书安全性内容不明确并在2026年7月1日后尚未修订的中成药，依法不予再注册。
根据2022年发布的《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则（试行）》要求，说明书修订需依据临床试验数据。据不完全统计，全国医保目录2022版中成药部分有1062个品类需修订说明书。
目前，国内大部分中成药企业的临床研发较为薄弱。马仁强表示，“中药成分更为复杂，往往是多组分的研究。而且，中药对于药材的研究和制备也会更复杂，从众多成分中取精去杂，尽可能提取更多有效成分，并不容易。”目前，博济医药已形成传统中药、现代中药和中药外用制剂三大研究团队。“我们要做适合我们中国人体质的药。”此外，《“十四五”中医药发展规划》的出台，强调加快新药研发进展，优化中药制剂注册管理，有利于加快中药新药的审批流程。今年2月，国家印发《中医药振兴发展重大工程实施方案》，进一步加大“十四五”期间对中医药发展的支持力度，着力推动中医药振兴发展。业内人士保守估计，在政策驱动下，中药企业创新热情高涨。国内中药临床CRO市场规模有望新增107亿元以上。马仁强认为，中药新药在精神类疾病、慢性病、骨科等领域均有市场前景，可以弥补目前难以解决的临床痛点。马仁强表示，目前医药CRO行业发展仍面临一些困境。“相比西药，中医药临床试验应该有自己独特的质量控制和评价体系。”“中医讲究辩证论治，并不是所有方子都适合批量生产。所以临床研究的重点，就是把方子变成适合大部分人使用。”中药的化学成分极为复杂，某种功效一般与多种药理作用相关。最重要的是，中医理论体系和西医完全不一样。“用西药的方法来评价中药，并不合适。”“单一指标的含量高低不可能代表整个药品的质量。因此，以化学成分检测为主的质量控制方法，通常难以反映其临床主要疗效或毒性情况。”目前亟需一个新的质量评价标准体系来检验中药及原材料的有效性、安全性和质量一致性。前两年，国家出台了《中药生物效应检测研究技术指导原则（试行）》，鼓励用生物效应检测来控制产品质量，尽可能体现中药多成份、多靶点及整体作用等特点，尽可能选择多个指标进行生物效应检测研究。“博济医药也是努力运用生物效应检测去评估产品质量。”马仁强表示。2022年1月7日，CDE发布《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》，进一步鼓励和引导在创新药物临床试验期间及上市后，科学合理地开展人体生物利用度和生物等效性研究。2023年7月25日，CDE发布《中药新药临床试验用药品的制备研究技术指导原则（试行）》，为中药新药临床试验用药品（包括试验药物、安慰剂）的制备、质量控制等研究提供技术指导，以保证临床试验用药品质量，满足临床试验需求。
我国行业监管体质逐步完善，鼓励CRO企业参与药物研发和临床试验，引导CRO企业围绕我国药品研发、生产链条等关键环节提升创新能力，利好医药CRO服务企业积极发展。
2023年第一季度，博济医药新增中药业务合同约6000万，同比增长86%。承接政策红利，博济医药将发挥全流程“一站式”服务的优势，满足多层次的业务需求。
视觉设计 | 黎倩儿
