进口明星药强势来袭！ADC成最热赛道，国内药企如何破局

刚过去的3月，辉瑞斥巨资约430亿元收购了ADC龙头药企Seagen，刷新全球并购交易记录，引爆医药市场。

天价并购案的背后，是ADC创新药持续升温的现状。

ADC药物，被认为是最有潜力的下一代抗体技术。

今年2月，国内ADC行业就发生了一件大事。第一三共/阿斯利康的“神药”DS-8201在中国获批上市，首个适应症用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者。

从2019年获FDA批准上市开始，DS-8201便用它碾压式的疗效，使ADC逐渐成为肿瘤领域的主流疗法。

它在抗肿瘤杀伤力和特异性方面，较第二代ADC药物T-DM1得到了很好的提升。

这也意味着，对于国内药企而言，若还在埋头研发T-DM1，几乎已无出路。

打破ADC“天花板”，国内药企还有什么选择？

ADC药物，即抗体-药物偶联剂，是一类单克隆抗体、连接头和小分子细胞毒性药物组成的靶向生物药剂。

它以单抗为载体，将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞内，完成对癌细胞的精准打击。ADC具有小分子药和抗体药的双重优势，是目前全球抗肿瘤药物技术发展的重点方向。

能一举掀起创新药热潮，实力自然不容小觑。

ADC药物具有更广泛的适应症人群，还显示出了泛癌种治疗的潜力。

它可用于传统靶向疗法并未覆盖的新靶点；对传统靶向疗法产生耐药的患者，仍可使用ADC延长其对药物的响应。

“新秀”DS-8201，它将全面覆盖乳腺癌领域HER2阳性群体及HER2低表达群体的各线治疗，逐渐取代既往标准疗法，成为HER2靶向治疗的主导，并拓展至胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等其他HER2高表达癌种。

国际癌症研究机构数据显示，据估计，2020年全球新增癌症病例约1930万、死亡人数约1000万。中国新发癌症病例457万例，癌症死亡病例300万例。

在全球市场，2021年ADC市场规模增长至55亿美元，预计2021年至2030年将以31.2%的增长率持续快速增长。

中信证券研报显示，预计到时全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。

前景广阔，国内药企纷纷进入ADC赛道。

2019年起，国内兴起ADC药物研发热潮，研发管线数量在2021出现爆发式增长。目前国内拥有ADC药物在研管线的药企有广州百奥泰生物、荣昌生物、恒瑞医药、石药集团、科伦药业等。

近日，为加快创新药发展，国家药监局发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》，将通过早期介入、研审联动、滚动提交、核查检验工作前置的方式加快创新药上市申请审评，释放出利好信号，提振市场信心。

截至目前，已有超过80款ADC新药获得NMPA受理，适应症涵盖到乳腺癌、胃癌、宫颈癌、淋巴癌、血液瘤等领域。

国内ADC相关产业链企业大多数集中在科研资源丰富或者产业集群的地带。相关初创公司已超40多家，长三角有近20家，粤港澳大湾区有5家。

近十年来，全球ADC市场投融资逐步升温，总交易额接近1000亿元。

但从中国企业的融资轮次可以看出，目前ADC产业发展整体处于早期阶段，还有许多企业并未获投，共占公司总数量约 70%。

在产业链端，ADC上游主要为抗体药物原材料，包括化学试剂、药物载体等，以及设备供应商，代表企业有华大智造、金仪盛世、建顺生物等；

中游主要流程包括创新药研发、临床研究、临床试验、生产申报等，代表企业有百奥泰、科伦博泰、荣昌生物等；

下游主要通过医疗机构治疗患者。

由于ADC药物新药研发具有研发成本高、周期长、风险高等特点，也带火了CDMO行业（药品研发与生产外包）。

为降低研发成本，全球多数ADC药物开发选择外包，借助CDMO企业更快进入临床及市场。但目前我国顺利展开CDMO业务的企业并不多，只有药明合联、迈百瑞、东曜药业等几家公司。

留给国内药企的施展空间还有很多。

截至2022年底，全球获批上市的15款ADC药物中，来自中国的只有一家，是荣昌生物的维迪西妥单抗，其2021年销售收入为0.13亿美元。

国内ADC药物市场于2020年开始增长，到2030年将达689亿元。随着更多ADC药物的研发成功和批准上市，未来市场规模有望进一步扩大。

回归研发技术本身，ADC药物本就存在多个难点，以致于目前市面上的品种仍然很少，且大部分研究都处于早期阶段。

ADC药物进入人体后需要经过多个步骤才能起效，每个步骤都有技术难度需要克服。

如何解决脱靶毒性、耐药性、免疫原性等问题，仍然存在挑战。

而如今DS-8201的出现，又势如破竹。

在HER2靶点上，国产ADC药企超过它的可能性很小。

在DS-8201之前，国内获批的靶向HER2治疗用药有2款，分别是罗氏的T-DM1（Kadcyla®）和荣昌的维迪西妥单抗。

Kadcyla®是我国首个ADC药物，2020年上市，也是全球首款被批准用于实体瘤的ADC，2013年获FDA批准。

但现在，追随罗氏T-DMI的me-too药，基本被堵住了出路。

因为DS-8201已经定义新的治疗标准，如果国内依然采用落后的方案，即使数据再好，也失去意义。

国内ADC药企，还是努力谋求出路。

DS-8201还没进入国内市场，罗氏T-DM1就早早开启了价格战，降价幅度高达52％，想要稳住销售额第一的位置。

荣昌生物则避开乳腺癌，在HER2靶点上选择阳性胃癌和尿路上皮癌，打破了ADC药物领域无原创国产新药的局面。

除了HER2靶点外，恒瑞医药还在HER3、TROP-2、CD79B、Claudin18.2等多个热门靶点上布局。

目前，国内在研的HER2 ADC靶向药物管线多达60多个，在约26个临床研究阶段管线中，近46％为HER2。

竞争激烈，想要拼个出路，不容易。

转而跟随DS-8201，不见得走得通。

恒瑞医药曾直言，想要超过它非常难，只能希望可以在安全性和耐受性上做得更好。

所幸，国产ADC药物研发取得了良好进展。

2020年，恒瑞医药SHR-A1811申报临床。SHR-A1811结构设计相比DS-8201只有微小改动，区别仅在依喜替康类似物酰胺α位引入一个环丙基。

效果意想不到。

2023美国癌症研究协会年会上，恒瑞医药公布了多项临床试验结果——

多项数据优于DS-8201。但这只是Ⅰ期临床试验结果，最终结果还有待观望。

临床数据公布后，恒瑞股价一改颓势，说明国内市场还是对ADC药物抱有信心。

而DS-8201在国内上市后，浙江医药新码生物宣布治疗乳腺癌HER2 ADC新药ARX788的II/III期临床期中分析达到界值，公司拟申请提前终止研究并向CDE递交上市申请。

如若顺利，这将成为第一款申报上市用于乳腺癌的国产HER2 ADC。

但有业内人士分析，ARX788的载药比、疗效跟DS-8201基本没有可比性，只剩下安全性和价格值得期待。

4月19日，又一ADC药物临床试验申请获CDE批准。来自信诺维医药研发的XNW27011，将用于治疗Claudin18.2表达的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者。

清醒而自知，破局之法，要么做出me-better，要么就拼市场推广能力了。

祝国内药企围剿成功。