“一次给药、长期有效。”毋庸置疑，细胞与基因疗法已成为全球医药产业竞争的百亿新赛道。
尽管临床尚在早期，全球头部药企、投资机构、各级政府已经加速布局。细胞与基因疗法，简称CGT，继化学药和生物药后，又一次“医药革命”。作为新一代精准疗法，由于可精准识别和杀伤肿瘤细胞，发展速度惊人。以其中最热门的细分领域CAR-T细胞疗法为例，2017年，美国批准全球第一支百万元级的CAR-T抗癌针，用于治疗B细胞白血病，掀起癌症治疗革命性改变。2021年6月，首个CAR-T药物在中国获批，用于B细胞淋巴瘤患者，价格高达120万人民币一针。截止目前，全球上市CAR-T细胞治疗产品累计销售额达85.7亿美元。弗若斯特沙利文数据显示，2022年中国CGT市场规模预计同比增长1025.21%，预计到2025年，中国市场规模将达到178.85亿元，而全球市场规模将达到近305.4亿美元。在技术、政策、资本、市场等多方利好因素驱动下，大量细胞基因治疗药物研发进入临床阶段。据FDA推测，至2025年，全球范围将有50款以上产品上市。不同于传统疗法，细胞与基因疗法（CGT），主要通过改变或替换人体自身受损的细胞基因，来治疗各种疾病，为一些罕见、严重的遗传性疾病治疗带来了新机会，也在癌症、心脏病、糖尿病、神经系统疾病等领域拥有巨大的应用前景。当前，国内外CGT研发正如火如荼进行中，其包揽多个热门研究领域，如CAR-T、干细胞疗法、小核酸药物、基因编辑等。据美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）统计，CGT领域以10%的管线获得23%的投融资，备受资本热捧。2021年，全球CGT领域融资总额约225亿美元，过去4年的复合年化增长率达到31%，在中国，2021年CGT的融资总额约100亿元人民币，近5年的复合年化增长率高达79%。全球TOP20的药企争相入局，如辉瑞、强生、罗氏等。而诺华、罗氏、礼来和BMS等，都以产业并购方式，加速进入CGT领域，迅速构筑起强大竞争力。*根据2022年各大药企的营收，行业媒体Fierce Pharma公布的全球前20大药企排名。截至2023年第一季度，全球已有107款CGT疗法获批上市，包括61款细胞疗法、24款基因疗法和22款RNA疗法。百济神州与Shoreline等合作开发mRNA疗法和NK细胞疗法；君实生物自建小核酸药物研发平台、与嘉晨西海合作mRNA疗法；信达生物与驯鹿医疗合作开发CAR-T等。未来或有更多与全球接轨的CGT技术布局。此外，在国内CGT领域，75%的公司是初创企业。尽管市场尚处于培育阶段，但已涌现出科济药业（2171.HK）、百吉生物、云舟生物、纽福斯生物和传奇生物等先锋企业，成为产业生力军。与此同时，数千个CGT管线进入临床阶段，行业融资也不断升温。以2022年为例，我国生物医药领域投融资整体趋于冷静，但CGT领域反而持续走高。据不完全统计，去年国内有超过15起细胞治疗领域融资事件，融资规模达到179亿元，占比超创新药整体投融资金额的三分之一。今年上半年也有近40家CGT相关企业获得融资。刚过去的10月，多家企业也宣布了融资进展，最高达6000万美元。
另一值得关注的是，国内蓝海市场，炙手可热，也让大批跨国药企抢着进场。
2023年5月，全球顶级跨国制药公司美德纳在中国上海注册子公司——美德纳（中国）生物科技有限公司，注册资本1亿美元，或将成为全球CGT头部企业在中国本土化布局的风向标。2004年，深圳赛百诺自主研制开发的基因治疗产品Gendicine获批上市。本是具有里程碑意义的一年，但后续产业发展却没能继续壮大。直到2021年，两款CAR-T产品在我国相继获批上市，分别是复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，价格为120万元/针、129万元/针。今年6月，驯鹿生物与信达生物联合开发的BCMA靶向CAR-T产品伊基奥仑赛注射液，通过优先审评审批程序附条件获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。这是国内第三款获批上市的CAR-T产品，也是首款自主研发、全流程生产的CAR-T疗法。中国CGT相关企业厚积薄发，CGT药物开发日趋白热化，行业迎来井喷期已是必然。据不完全统计，2015~2020年期间，我国开展了超250项CGT临床试验，数量仅次于美国，年化复合增长率超过60%，位列世界第一。目前，国家药监局已批准100余个细胞和基因治疗产品开展临床试验，涉及大小公司约80家。截至今年7月底，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理的细胞治疗药物临床试验申请（IND）已超过50个，其中包括18项CAR-T药物。从全球范围来看，据美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）统计，截至2022年三季度，全球在研CGT管线达到2031个，呈逐季度上升趋势，CGT疗法已占到全球在研管线的约10%。2023年起，细胞和基因治疗（CGT）获批将进入爆发期，每年预计将超10款。据FDA推测，至2025年，全球范围将有50款以上细胞基因治疗产品上市，迅速打开CGT市场规模。作为一种新兴疗法，CGT一般分为细胞治疗和基因治疗。作用方式一般包括：来源：《弗若斯特沙利文：中国细胞与基因治疗产业发展白皮书》细胞治疗，是用人自体或异体来源的细胞，经体外操作后输入或植入人体，用于疾病治疗。目前以自体细胞为主，主要包括干细胞治疗和免疫细胞治疗（如 CAR-T、TCR-T）。基因治疗，主要通过基因替代和基因编辑，来治疗疾病。简单理解，前者是替换掉异常基因，后者则通过敲除或干扰异常基因，如小核酸药。体内治疗，以基因治疗为主，将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到患者体内；体外治疗，以细胞治疗为主，将患者的细胞在体外进行遗传修饰后回输。
虽然发展势头良好，但CGT领域还有许多问题未得到根本解决。
比如从全球CGT 在研药物适应症分布来看，肿瘤和罕见病药物位居前列，适应人群较窄；主要采用自体细胞，无法规模量产，等等。
因此，业内人士预测，CGT行业未来可以从三大方向进行突破——
一是从定制化到通用化。比如通用型CAR-T可采用健康供体的T细胞，进行大规模生产，使细胞疗法成为即用型药物，降低药物成本。二是从血液瘤拓展到实体瘤。每年新发血液瘤患者仅占癌症总新发患者的6%-7%，绝大部分患者罹患实体瘤。若在技术上实现突破，潜在受益人群将大幅增加。如今，实体瘤领域已有突破，大湾区企业百吉生物已有两个首款进入临床的药品，均为全球首创产品管线，分别是治疗晚期肺癌、胃癌等多种实体瘤的TCR-T药品，在美国获批，中国已受理；以及治疗肝癌的TIL药品，已在美国获批进入临床试验。三是从罕见病到常见病。目前基因疗法以治疗罕见病为主，每个适应症能治疗的患者有限。若能攻克靶点难题，走向常见病领域，可以进一步扩大终端市场空间。目前，在治疗肌肉骨骼疾病、心血管疾病、血液和呼吸系统疾病的临床试验上，全球也有多管线布局。从全球看来，中国在CGT领域十分具有竞争力，加上国内巨大的临床需求和市场潜力，CGT产业化将进一步发展，甚至弯道超车，未来可期。
